这篇文献探讨了如何将R2逆转录转座子改造为一种新型的基因整合工具。作者详细阐述了其工作原理、改造策略,并评估了其在基因组编辑中的应用潜力,为开发非CRISPR依赖的大片段整合技术提供了新思路。
这篇《Cell》文献通过大规模异源筛选,系统鉴定了130个DNA转座子在人类细胞中的功能,将已知有活性的转座子数量翻倍,并从中发现了性能优异的新工具“MAG”,为基因组工程工具箱提供了重要扩展。
这篇笔记梳理了关于LINE-1逆转录转座子作为增强子的关键研究。从早期胚胎发育中调控染色质可及性,到建立干细胞多能性网络,再到介导长距离基因激活,一系列前沿工作揭示了这类“垃圾DNA”深刻且保守的顺式调控功能。
这篇转载自BioArt的《自然》论文报道,揭示了旁着丝粒异染色质起始的关键机制。作者团队发现锌指蛋白ZNF512(B)能通过其特有的长间隔锌指结构,识别基因组中非连续分布的TTC基序,进而招募SUV39H甲基化酶,在序列不保守的旁着丝粒区域特异性建立H3K9me3修饰与异染色质结构。
这篇2007年的研究揭示了肌动蛋白成核复合物Arp2/3在细胞核中的新功能。作者通过精巧的实验设计,证实了核内的Arp2/3能通过N-WASP介导的肌动蛋白聚合,调控RNA聚合酶II依赖的转录,为理解核骨架与基因表达的关系提供了关键证据。
本文综述了四种核内肌动蛋白成像方法,涵盖活细胞探针(R1-EN、Utr230-EN、LifeAct-GFP-NLS)与固定细胞染色(鬼笔环肽),并分析了各自的技术原理、应用场景与潜在局限性。
这篇发表于《Cell》的研究揭示了核内肌动蛋白(nuclear actin)在细胞快速响应环境信号中的关键作用。作者发现,在血清或IFN-γ刺激下,核内actin通过N-WASP/Arp2/3复合体介导的聚合,促进RNA聚合酶II(Pol II)在诱导性基因位点形成聚集区,从而驱动血清响应基因的转录激活。
这篇预印本研究揭示了细胞核内转录调控的新物理机制。作者发现SAF-A蛋白与核内RNA通过相互作用,形成了一种可调控的“微凝胶”网络。这种结构不仅影响核内蛋白扩散,还与染色质状态及转录活性密切相关。
这篇笔记聚焦于靶向RNA的CRISPR系统,梳理了Type VI家族的Cas13、Type III家族的CRISPR-Csm复合物以及新型单蛋白效应器Cas7-11的核心文献。作者重点分析了Jennifer Doudna团队关于Csm复合物的研究,探讨了其亚基组成、切割机制、crRNA设计以及相较于Cas13的优势。
这篇发表于《Science》的研究,开发了基于CRISPR-Cas系统(如Csm复合物)的RNA靶向与修复工具,实现了在人类细胞中进行位点特异性RNA切除。作者从中获得启发,探讨了如何将类似的RNA连接现象,从验证生物学意义的基础研究,转化为以治疗应用为明确目标的工具开发思路。
这篇综述聚焦于RNA修复这一前沿领域,以核心因子RTCB为线索,串联起从早期发现到系统专著的重要文献。它揭示了RNA损伤响应与修复的分子机制,展现了该领域从“隐藏”到逐渐清晰的研究图景。
这篇文献探讨了核内RNA稳态如何系统性地协调细胞命运与衰老进程。作者重点关注RNA外切酶复合体(RNA exosome)在维持核内RNA平衡中的关键作用,及其对细胞状态决定的深远影响。
这篇PLOS Genetics文献为LINE-1 RNA的活细胞成像提供了经典方法:通过MS2-MCP系统进行单分子RNA FISH,并与ORF2p蛋白的免疫荧光共定位。其关键验证表明,引入24x MS2茎环结构不影响LINE-1的转座活性,为相关探针设计提供了重要依据。
这篇发表于《科学》的研究揭示了小鼠大脑中存在寿命极长的核RNA(LL-RNAs),其稳定性可长达两年,与小鼠寿命相当。研究发现,这些长寿命RNA富含卫星重复序列,并倾向于定位在异染色质区域。
这篇笔记探讨了基因组中一类特殊的嵌合序列——snRNA-L1 chimeras,其典型特征为完整的snRNA(如U6)与5‘端截短的LINE-1序列融合。作者从假基因与LINE-1逆转录转座机制入手,梳理了这类序列可能的两种形成假说:经典的模板转换机制与较新的RNA连接酶介导的模型。
本文探讨了CRISPR/Cas9基因敲除与Morpholino基因敲降在发育生物学研究中的表现差异。作者梳理了反向遗传学工具的发展,指出看似更彻底的基因敲除有时反而产生比敲降更轻微的表型,并深入分析了“转录适应”等遗传补偿机制可能的原因。
这篇文献介绍了一种巧妙结合CRISPR/Cas9与Cre-LoxP系统,利用AAV递送实现成年小鼠组织特异性基因敲除的创新方法。它有效解决了AAV载体容量限制与SpCas9编码序列过长的矛盾,为基因功能研究提供了更高效、更灵活的工具。